流行病学调查显示，全球约 ‌300~400万‌SLE患者，患病率约 ‌40~200/10万人‌，年均发病率约 ‌1~10/10万人‌，女性占比高达‌90%‌。全球SLE患者中约有30%～70%在病程中发生肾脏受累，即狼疮肾炎。传统糖皮质激素联合环磷酰胺仍为当前治疗狼疮肾炎的一线方案，但长期使用激素及免疫抑制剂往往带来感染、骨髓抑制、继发肿瘤等毒副作用。B细胞在狼疮性肾炎的发病机制中起着核心作用，免疫系统重塑有望成为继广谱免疫抑制剂和靶向抗体之后的第三类战略技术路径。mRNA-CAR-T以其安全性更高、可控性更强、耗竭深度更广的技术特征，有望成为区别于传统CAR-T、抗体药物及小分子治疗的新一代免疫重置工具。mRNA in vivo CAR-T在体内瞬时表达，不仅避免了病毒载体整合带来的基因插入风险，而且在表达动力学上更为可控，可通过重复给药灵活调节CAR活性。瑞吉生物的T细胞靶向递送技术可以实现无需清淋的现货型In vivo CAR-T治疗狼疮肾炎药物的开发。

带状疱疹（herpes zoster，HZ）是由带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）再激活后引起的病毒性皮肤病，水疱伴神经痛为特征，部分患者还有带状疱疹后神经痛（PHN）的后遗症。现有的减毒活疫苗感维^®保护效率较弱，重组蛋白疫苗Shingrix具有95%以上的保护率，但也具有较强的副反应。表达gE蛋白的mRNA技术能够通过自佐剂效应，避免使用佐剂，在高保护率的基础上极大的提高安全性。

瑞吉生物使用以下具有自主知识产权的技术要素：

（1）优化的UTR序列和Poly(A)尾序列；（2）具有组织特异性并拿到DMF号的RhCap2-6；（3）拿到中美DMF备案登记的阳离子脂质T19通过DOE实验筛选形成的脾脏靶向LNP RhLNP-IE (T19)，通过综合应用来增强翻译效率和提高稳定性。并通过冻干形成冻干制剂进一步提升了稳定性与运输可及性，完成了从早研、工艺开发、中试生产及非临床评价，获得了IND批件并启动了临床。产品在保证体液免疫水平非劣的前提下，诱导了更高的CD4⁺特异性细胞免疫。

与传统技术路线相比，mRNA疫苗通常具有更高免疫原性，特别是在刺激细胞介导的免疫反应方面，有望为结核病预防和治疗开辟新时代。瑞吉生物开发了冻干结核病mRNA疫苗RH119，旨在预防健康人群感染结核分枝杆菌、预防潜伏感染和密切接触者结核病发病，并提高治疗转归结果。目前TB疫苗抗原表位筛选处于瓶颈期和试错期，临床阶段的TB疫苗抗原靶点近10种，但效果均不理想，因此需继续开展大范围抗原筛选。瑞吉生物与国内多家结核病专科医院合作，从结核病临床队列出发，结合AI算法筛选结核分枝杆菌全生命周期优势抗原，利用优化后的结核分枝杆菌抗原筛选模型，快速评价覆盖结核分枝杆菌全生命周期抗原的免疫原性及保护效力，确定最佳的结核分枝杆菌优势抗原组合。RH119基于新型mRNA技术平台，运用瑞吉生物独特的免疫增强技术（抗原设计、免疫增强型帽结构类似物和LNP递送系统）以及世界领先的mRNA-LNP冻干制剂技术，在临床前评估中展现出高水平的免疫应答和保护效果。mRNA自身的先天免疫原性有利于疫苗接种，可激活免疫系统，如TLR系统受mRNA激活后，诱导DC细胞成熟，进一步产生强大的B细胞和T细胞免疫反应。

带状疱疹和肺结核病 mRNA联合疫苗能够同时预防由病毒引起的带状疱疹和由细菌引起的肺结核两种疾病，旨在通过一次接种，激发人体对两种不同病原体的双重免疫保护，提升重点人群的免疫覆盖率，简化接种程序。该联苗采用了瑞吉自主知识产权的制剂平台以及世界领先的mRNA-LNP冻干制剂技术，使用脾脏靶向LNP RhLNP-IE (T19)包载两种病原体抗原，将其整合到同一制剂中，针对潜伏性的感染能够诱导强大的细胞免疫效果，确保两者产生协同增效。在工艺上，相同的载体系统能够简化生产工艺、降低开发成本。

下呼吸道感染是世界上最致命的传染病，是引起死亡的第四大原因，2019全球近260万人因此死亡。由此可见，呼吸道感染一直以来都是全球面临的巨大挑战。据不完全统计，可引起呼吸道感染的病毒有几十种之多，包括冠状病毒、流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒等。如何通过联苗的形式减少接种次数、提高接种效率、降低耦合反应，一直是疫苗开发的难点。

泛呼吸道联苗的开发主要有两个难点：（1） 抗原结构设计，比如新冠病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒的融合前构象设计；（2）多价疫苗的共包封工艺突破及质量方法开发。本公司联苗管线基于成熟的基础要素和技术，从AI抗原设计、免疫增强制剂处方、冻干工艺以及工艺生产和质量控制等方面，系统性攻克了泛呼吸道联苗开发过程中诸多技术难点，建立了完整的联苗开发生产流程。以呼吸道合胞病毒疫苗和人偏肺疫苗作为基础苗开展联苗开发工作。